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IDH1

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Dezember 27, 2015 Viktoria Drescher I 0 31

Isocitratdehydrogenase 1 löslich ist ein Enzym, das beim Menschen durch die IDH1 Gen kodiert.

Funktion

Isocitrat Dehydrogenasen katalysiert die oxidative Decarboxylierung von Isocitrat zu 2-Oxoglutarat. Diese Enzyme gehören zu zwei verschiedenen Unterklassen, von denen eine verwendet NAD als Elektronenakzeptor und das andere NADP. Fünf Isocitrat Dehydrogenasen wurden beobachtet: drei NAD-abhängigen Dehydrogenasen Isocitrat, die der mitochondrialen Matrix lokalisieren, und zwei NADP-abhängige Dehydrogenasen Isocitrat, von denen eine mitochondriale und die andere hauptsächlich cytosolischen. Jedes NADP-abhängige Isoenzym ein Homodimer ist. Das von diesem Gen codierte Protein die NADP-abhängige Isocitratdehydrogenase im Zytoplasma und Peroxisomen gefunden. Es enthält die PTS-1 peroxisomalen Targetingsignalsequenz. Die Anwesenheit dieses Enzyms in Peroxisomen schlägt Rollen bei der Regeneration von NADPH intraperoxisomal Reduktionen, wie die Umwandlung von 2,4-dienoyl-CoA zu 3-Enoyl-CoA sowie in Peroxisomen Reaktionen, 2-Oxoglutarat zu verbrauchen, nämlich die alpha-Hydroxylierung von Phytansäure. Die zytoplasmatische Enzym dient eine bedeutende Rolle in zytoplasmatischen NADPH Produktion.

Klinische Relevanz

Mutationen in diesem Gen ist gezeigt worden, metaphysären Chondromatose mit aciduria verursachen.

Mutationen in IDH1 auch Krebs in Verbindung gebracht. Ursprünglich Mutationen in IDH1 wurden in einem integrierten Genomanalyse der menschlichen Glioblastoma multiforme erkannt. Seither hat es sich gezeigt, dass Mutationen in IDH1 und seine Homologen IDH2 gehören zu den häufigsten Mutationen im diffusen Gliomen einschließlich diffusen Astrozytom, anaplastisches Astrozytom, Oligodendrogliom, anaplastisches Oligodendrogliom, Oligoastrozytom, anaplastischen Oligoastrozytom und sekundären Glioblastom. Watanabe und Mitarbeiter konnten zeigen, dass Mutationen in IDH1 sind oft der erste Treffer in der Entwicklung der diffusen Gliomen, was darauf hindeutet, '' IDH1 '' Mutationen als Schlüsselereignisse in der Bildung dieser Hirntumoren. IDH1-Mutationen sind mit einer verlängerten Überlebenszeit verbunden. Glioblastom mit IDH1-Gen Wildtyp haben eine mediane Überlebenszeit von nur 1 Jahr, wohingegen IDH1-mutierten Glioblastom-Patienten haben eine mediane Überlebenszeit von über 2 Jahren.

Zusätzlich dazu, dass bei diffusen Gliomen mutiert, hat IDH1 auch gezeigt, dass Mutationen in menschlichen akuten myeloischen Leukämie Hafen

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