Haarzell-Leukämie ist eine seltene maligne hämatologische gekennzeichnet durch eine Ansammlung von abnormalen B Lymphozyten. Es wird üblicherweise als Untertyp der chronischen lymphatischen Leukämie klassifiziert. Haarzellenleukämie macht etwa 2% aller Leukämien, mit weniger als 2.000 neue Fälle pro Jahr in Nordamerika und Westeuropa kombiniert diagnostiziert.

Haarzellenleukämie wurde ursprünglich als histiozytäre Leukämie, malignen Retikulose oder lymphatischen Myelofibrose in Publikationen aus dem Jahr 1920 beschrieben. Die Krankheit wurde offiziell benannt leukämischen Retikuloendotheliose und ihre Charakterisierung signifikant durch Bertha BOURONCLE und Kollegen an der Ohio State University College of Medicine im Jahr 1958. Der gemeinsame Name, der im Jahr 1966 geprägt wurde vorgeschoben wird, wird von der "haarige" Erscheinungsbild des malignen B abgeleitet Zellen unter einem Mikroskop.

Klassifikation

Wenn nicht näher angegeben, wird die "klassische" Form oft stillschweigend. Jedoch sind zwei Varianten beschrieben: Haarzellenleukämie-Variante, die in der Regel bei Männern diagnostiziert wird, und eine japanische Variante. Die nicht-japanische Variante ist schwieriger zu behandeln als die beiden "klassischen" HCL oder der japanischen Variante HCL.

Haarzell-Leukämie-Variante

Haarzellenleukämie-Variante oder HCL-V, ist in der Regel als Prolymphozyten Variante der Haarzell-Leukämie beschrieben. Es wurde erstmals im Jahr 1980 formell durch ein Papier von der University of Cambridge Hayhoe Labor beschrieben. Etwa 10% der HCL Patienten haben diese Variante Form der Krankheit, die etwa 60 bis 75 neue HCL-V-Patienten pro Jahr in den USA Während klassische HCL Männer betrifft in erster Linie, ist HCL-V gleichmäßiger zwischen Männern und Frauen aufgeteilt. Während die Krankheit kann in jedem Alter auftreten, ist das Durchschnittsalter bei der Diagnose über 70.

Ähnlich wie bei B-Zell-Leukämie in der chronischen Prolymphozyten lymphatischer Leukämie, ist HCL-V eine aggressivere Krankheit. Es ist weniger wahrscheinlich, erfolgreich behandelt werden, als klassische HCL und Remissionen in der Regel kürzer. Viele Behandlungsansätze, wie Interferon-alpha, die Kombination Chemotherapie "CHOP" und gemeinsame Alkylierungsmittel wie Cyclophosphamid liefern sehr wenig Nutzen. Pentostatin und Cladribin einen gewissen Nutzen für viele HCL-V-Patienten, aber in der Regel zu induzieren kürzeren Remissionsphasen und niedrigere Ansprechraten, als wenn sie in der klassischen HCL verwendet. Mehr als die Hälfte der Opfer zu reagieren teilweise Splenektomie.

In Bezug auf die B-Zell-Entwicklung sind die Prolymphozyten weniger entwickelt als sind Lymphozyten oder Plasmazellen sind noch reifer als ihre Vorläufer lymphoblastische aber.

HCL-V unterscheidet sich von klassischen HCL hauptsächlich in den folgenden Punkten:

• Höhere Anzahl weißer Blutkörperchen, die manchmal mehr als 100.000 Zellen pro Mikroliter;
• Ein aggressiver Krankheitsverlauf erfordern häufigere Behandlung;
• Haarzellen mit einem ungewöhnlich großen Nukleolus für ihre Größe;
• Produktion von kleinen Überschuss Fibronektin durch klassische Haarzellen erzeugt wird; mit Knochenmarkbiopsien stören; und
• Geringe oder keine Zelloberflächen-Expression von CD25.

Geringe CD25, einem Teil des Rezeptors für einen Schlüssel immunHormon, mag erklären, warum HCL-V Fällen in der Regel deutlich gegenüber einer Behandlung durch das Immunsystem Hormone.

HCL-V, die in der Regel verfügt über einen hohen Anteil an Haarzellen ohne funktionelle p53 Tumorsuppressor-Gen, ist etwas eher in eine höherwertige malignen Transformation. Ein typisches Umwandlungsrate von 5% -6% in der UK postuliert worden, ähnlich wie der Richter-Transformation Preis für SLVL und CLL. Unter HCL-V-Patienten haben in der Regel die aggressivsten Fällen die geringste Menge an p53-Gen-Aktivität. Haarige Zellen ohne p53-Gens sind in der Regel im Laufe der Zeit, um die weniger aggressive p53 Haarzellen zu verdrängen.

Haarzell-Leukämie-japanische Variante

Haarzell-Leukämie-japanische Variante oder HCL-J. Gibt es auch eine japanische Variante, die leichter behandelt wird.

Die Behandlung mit Cladribin wurde berichtet.

Symptome

Haarzell-Leukämie, die "Haarzellen" akkumulieren in dem Knochenmark, Störung der Produktion von normalen weißen Blutzellen, rote Blutzellen und Blutplättchen. Folglich können die Patienten Infektionen auf niedrige Anzahl der weißen Blutkörperchen, Anämie und Müdigkeit im Zusammenhang aufgrund eines Mangels an roten Blutkörperchen oder leichte Blutungen aufgrund einer niedrigen Thrombozytenzahl zu entwickeln. Leukämiezellen in der Milz zu sammeln und dazu führen, dass schwellen; dies kann den Nebeneffekt, dass die Person, die sich voll, auch wenn er oder sie hat sich nicht viel gegessen zu haben.

Haarzellenleukämie ist häufigsten diagnostizierte nach einer Routineblutbild zeigt unerwartet geringe Zahl von einer oder mehreren Arten von normalen Blutzellen oder nach unerklärliche Prellungen oder rezidivierende Infektionen in einem ansonsten scheinbar gesunden Patienten.

Thrombozytenfunktion kann etwas in HCL Patienten beeinträchtigt werden, auch wenn dies nicht angezeigt wird, um eine erhebliche praktische Auswirkungen haben. Es kann in etwas milde Prellungen, als es sonst für eine gegebene Thrombozytenzahl oder einer leicht erhöhten Blutungszeit für einen kleinen Schnitt erwarten führen. Es ist wahrscheinlich das Ergebnis der Herstellung leicht abnorme Thrombozyten im beansprucht Knochenmarkgewebe.

Patienten mit einer hohen Tumorlast möglicherweise auch etwas reduziert Cholesterinspiegel, insbesondere bei Patienten mit einer vergrößerten Milz. Cholesterinspiegel Rückkehr zu normaleren Werten mit erfolgreichen Behandlung von HCL.

Ursache

Wie bei vielen Krebsarten, die Ursache der Haarzell-Leukämie ist unbekannt. Belastung durch Tabakrauch, ionisierende Strahlung oder Industriechemikalien nicht angezeigt wird, um das Risiko der Entwicklung von HCL erhöhen. Landwirtschaft und Gartenbau scheint das Risiko von HCL in einigen Studien zu erhöhen.

Jüngste Studien haben somatische BRAF V600E-Mutationen bei allen Patienten mit der klassischen Form der Haarzell-Leukämie so sequenziert unter keinen Patienten mit der Variantenform identifiziert, aber.

Die US Institute of Medicine angekündigt, "genügend Beweise" für einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Herbiziden und spätere Entwicklung der chronischen B-Zell-Leukämien und Lymphomen im Allgemeinen. Die IOM-Bericht betont, dass die tierische oder menschliche Studien zeigen eine Assoziation von Herbiziden mit HCL spezifisch. Allerdings extrapoliert die IOM Daten von chronischer lymphatischer Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom zu schließen, dass HCL und andere seltene B-Zell-Tumoren kann diese Risikofaktor zu teilen. Als Ergebnis der IOM-Bericht, der US-Department of Veterans Affairs hält HCL eine Krankheit vermutlich eine servicebezogene Behinderung.

Menschlichen T-lymphotropen Virus-2 wurde in einer kleinen Anzahl von Patienten mit der Variantenform HCL isoliert. In den 1980er Jahren wurde HTLV-2 in einem Patienten mit einer T-Zell-lymphoproliferativen Erkrankung identifiziert; Dieser Patient entwickelte später Haarzell-Leukämie, HTLV-2, aber nicht in den Haarzell-Klonen gefunden. Es gibt keinen Beweis, dass HTLV-II verursacht jede Art von maligne hämatologische einschließlich HCL.

Diagnose

Die Diagnose von HCL durch anormale Ergebnisse auf ein komplettes Blutbild vorgeschlagen werden, aber die zusätzliche Prüfung ist erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen. Ein CBC zeigt normalerweise niedrig zählt für weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen in HCL Patienten. Allerdings, wenn eine große Anzahl von Haarzellen in den Blutkreislauf, so normal oder sogar hohen Lymphozyten gefunden werden können.

Bei der körperlichen Untersuchung, 80-90% der Patienten haben eine vergrößerte Milz, die massiv sein können. Dies ist bei Patienten, die in einem frühen Stadium diagnostiziert wird, weniger wahrscheinlich. Periphere Lymphadenopathie ist ungewöhnlich, aber Bauch Lymphadenopathie ist ein relativ häufiger Befund auf Computertomographie-Scans.

Der wichtigste Labor Befund ist die Anwesenheit von Haarzellen in die Blutbahn. Haarzellen sind abnorme weißen Blutkörperchen mit haarartigen Vorsprünge des Zytoplasma; sie können durch die Prüfung eines Blutausstrich oder Knochenmark Biopsie gesehen werden. Das Blut Film Prüfung wird durch Färbung der Blutzellen mit Wright-Färbung und betrachtet sie unter dem Mikroskop durchgeführt. Haarzellen in diesem Test sichtbar sind in etwa 85% der Fälle.

Die meisten Patienten benötigen eine Knochenmark-Biopsie für die endgültige Diagnose. Die Knochenmarkbiopsie wird sowohl verwendet, um die Anwesenheit von HCl und auch das Fehlen von zusätzlichen Erkrankungen wie Splenic Marginalzonenlymphom oder B-Zell Prolymphozytenleukämie bestätigen. Die Diagnose kann durch Betrachten der Zellen mit einem speziellen Flecken als TRAP bekannt bestätigt werden.

Es ist auch möglich, mit Gewissheit zu diagnostizieren Haarzellenleukämie durch Durchflusszytometrie auf Blut oder Knochenmark. Die Haarzellen sind größer als normal und positiv für CD19, CD20, CD22, CD11c, CD25, CD103 und FMC7.

Haarzell-Leukämie-Variante, die einige Eigenschaften mit B-Zell-Prolymphozytenleukämie teilt, nicht CD25 zeigen. Da es sich um relativ neue und teure Technik, dessen Annahme durch Ärzte nicht einheitlich ist, trotz der Vorteile von Komfort, Einfachheit und Sicherheit für den Patienten im Vergleich zu einer Knochenmark-Biopsie. Das Vorhandensein von zusätzlichen lymphoproliferative Erkrankungen kann leicht während eines Durchflusszytometrie-Test, wo sie charakteristischerweise zeigen verschiedene Ergebnisse geprüft.

Die Differentialdiagnosen sind: verschiedene Arten von Anämie, einschließlich Myelophthisis und aplastische Anämie, und die meisten Arten von Blut Neoplasmen, einschließlich hypoplastische myelodysplastischem Syndrom, atypische chronische lymphatische Leukämie, B-Zell-Prolymphozytenleukämie oder idiopathische Myelofibrose.

Pathophysiologie

Panzytopenie in HCL wird vor allem von Markversagen und Splenomegalie verursacht. Knochenmarksversagen wird durch die Ansammlung von Haarzellen und Retikulin Fibrose im Knochenmark verursacht werden, sowie von den schädlichen Wirkungen von dysregulierten Cytokinproduktion. Splenomegalie reduziert Blutbild durch Sequestrierung, Ausgrenzung und Zerstörung von gesunden Blutzellen in der Milz.

Haarzellen sind nahezu reifen B-Zellen, die klonalen Zellen mit Zeichen der VH-Gen Differenzierung aktiviert werden. Sie können in Beziehung gesetzt werden, um Randzone B-Zellen oder Speicherzellen-Plasmavorbehandlung.

Zytokin-Produktion wird in HCL gestört. Haarzellen produzieren und leben von TNF-alpha. Dieses Zytokin unterdrückt auch normale Produktion von gesunden Blutzellen im Knochenmark.

Im Gegensatz zu gesunden B-Zellen, Haarzellen exprimieren und sekretieren ein Immunsystem Protein namens Interleukin-2-Rezeptor. In HCL-V, ist nur ein Teil dieser Rezeptor exprimiert wird. Als Ergebnis können Krankheitsstatus, indem Änderungen in der Menge von IL-2R im Serum überwacht werden. Der Pegel erhöht, wie Haarzellen vermehren sich, und nimmt ab, wenn sie getötet werden. Obwohl selten in Nordamerika und Nordeuropa verwendet wird, dieser Test korreliert besser mit Krankheitsstatus und sagt Rückfall genauer als jeder andere Test.

Haarzellen reagieren auf normale Produktion von einigen Zytokinen durch T-Zellen mit einem erhöhten Wachstum. Die Behandlung mit Interferon-alpha unterdrückt die Produktion dieses wachstums Zytokin von T-Zellen. Ein Low-Pegel von T-Zellen, die häufig nach der Behandlung mit Cladribin oder Pentostatin und der daraus folgenden Verringerung dieser Zytokine zu sehen ist, ist auch mit reduzierten Ebenen der Haarzellen verbunden.

Im Juni 2011 entdeckte E Tiacci et al, dass 100% der Haarzell-Leukämie-Proben untersucht hatte das onkogene Mutation V600E BRAF, und schlug vor, dass es sich um die Krankheit der Fahrer Mutation. Bis zu diesem Zeitpunkt hatte nur ein paar genomische Ungleichgewichte in den Haarzellen gefunden worden, wie beispielsweise Trisomie 5 gefunden worden war. Die Expression von Genen ist ebenfalls in einem Komplex und spezifische Muster fehlreguliert. Die Zellen underexpress 3p24, 3p21, 3q13.3-q22, 4p16, 11q23, 14q22-q24, 15q21-q22, 15q24-q25 und 17q22-q24 und 13q31 überexprimiert und Xq13.3-q21. Es ist noch nicht gezeigt worden, daß jede dieser Änderungen haben keine praktische Bedeutung für den Patienten.

Behandlung

Mehrere Behandlungen zur Verfügung stehen, und erfolgreiche Bekämpfung der Krankheit ist üblich.

Nicht jeder braucht Behandlung. Die Behandlung ist in der Regel gegeben, wenn die Symptome der Krankheit zu stören den Alltag des Patienten oder bei weißen Blutkörperchen oder Thrombozyten gefährlich niedrige Werte, wie beispielsweise eine absolute Neutrophilen ablehnen, zählen unter tausend Zellen pro Mikroliter. Nicht alle Patienten müssen die Behandlung sofort nach der Diagnose, und etwa 10% der Patienten müssen nie Behandlung.

Behandlungsverzögerungen sind weniger wichtig als bei soliden Tumoren. Anders als die meisten Krebsarten, ist der Behandlungserfolg nicht auf die Behandlung der Krankheit in einem frühen Stadium ab. Wegen Verzögerungen haben keinen Einfluss auf den Behandlungserfolg, es gibt keine Standards für die, wie schnell ein Patient versorgt wird. Doch zu lange warten kann seine eigenen Probleme, wie eine Infektion, die durch richtige Behandlung vermieden hätte sein können, um die Funktion des Immunsystems wiederherzustellen verursachen. Auch mit einer höheren Anzahl von Haarzellen zum Zeitpunkt der Behandlung kann bestimmte Nebenwirkungen etwas schlechter zu machen, wie einige Nebenwirkungen werden hauptsächlich durch die natürliche Reaktion des Körpers auf den sterbenden Haarzellen verursacht. Dies kann in der Krankenhausaufenthalt eines Patienten, deren Behandlung ansonsten gänzlich im Büro des Hämatologen die durchgeführt werden führen.

Single-medikamentöse Behandlung ist typisch. Im Gegensatz zu den meisten Krebsarten wird nur ein Medikament in der Regel an einen Patienten zu einer Zeit angegeben. Während Monotherapie normal ist, wird die Kombinationstherapie in der Regel mit einer First-Line-Therapie und eine Zweitlinientherapie in aktuellen klinischen Studien untersucht und wird häufiger für feuerfeste Fällen verwendet. Die Kombination von Rituximab mit Cladribin oder Pentostatin kann oder kann keine praktische Nutzen für den Patienten nicht zu produzieren. Kombinationstherapie fast nie mit einem neuen Patienten verwendet. Da die Erfolgsquote mit Purinanalogon Monotherapie sind bereits so hoch ist, wird der zusätzliche Nutzen von sofortige Behandlung mit einem zweiten Arzneimittel in einer therapienaiven Patienten angenommen, sehr gering zu sein. Zum Beispiel, eine Runde entweder Cladribin oder Pentostatin gibt dem Median erstmalige Patienten eine jahrzehntelange Remission; die Zugabe von Rituximab, die den Median Patienten gibt nur drei oder vier Jahren, vielleicht keinen zusätzlichen Wert für diese leicht behandelt Patienten bereitzustellen. In einer schwierigeren Fall kann jedoch der Vorteil der ersten Medikament kann wesentlich verringert werden und somit eine Kombination kann einen Nutzen bereitzustellen.

Erstlinientherapie: Purinanalogon Chemotherapie

Cladribin und Pentostatin sind die beiden häufigsten First-Line-Therapien. Beide gehören zu einer Klasse von Medikamenten namens Purin-Analoga, die im Vergleich zu herkömmlichen Chemotherapien milden Nebenwirkungen haben.

Cladribin kann durch Injektion unter die Haut über ein paar Stunden in eine Vene verabreicht werden, durch Infusion oder mittels einer Pumpe durch den Patienten, die eine langsame Tropf in eine Vene, 24 Stunden am Tag 7 Tage lang bietet getragen. Die meisten Patienten erhalten Cladribin durch intravenöse Infusion einmal täglich für fünf bis sieben Tage, aber mehr Patienten werden die Möglichkeit der Einnahme dieses Medikaments einmal wöchentlich für sechs Wochen gegeben. Die verschiedenen Behandlungszeitpläne mit Cladribin verwendet werden, sind etwa gleich wirksam und gleichermaßen sicher. Relativ wenige Patienten haben signifikante andere als Müdigkeit und hohem Fieber durch die Krebszellen sterben verursacht Nebenwirkungen, auch wenn Komplikationen wie Infektionen und akutem Nierenversagen sind gesehen worden.

Pentostatin ist chemisch ähnlich Cladribin und hat eine ähnliche Erfolgsrate und Nebenwirkungsprofil, wird aber immer über einen viel längeren Zeitraum verabreicht, in der Regel eine Dosis von IV-Infusion alle zwei Wochen für drei bis sechs Monate.

In den Wochen nach der Behandlung des Immunsystems des Patienten stark geschwächt, aber ihr Knochenmark beginnt zu normalen Blutzellen wieder herzustellen. Behandlung führt oft Langzeitremissions-. Über 85% der Patienten erreichen eine komplette Remission von der Behandlung mit entweder Cladribin oder Pentostatin und anderen 10% einen gewissen Nutzen aus dieser Medikamente, auch wenn es keine dauerhafte Heilung für diese Krankheit. Wenn die Krebszellen zurück, kann die Behandlung wiederholt werden und sollte wieder in Remission führen, obwohl die Chancen auf Erfolg Rückgang bei wiederholter Behandlung. Remission Längen sehr unterschiedlich, von einem Jahr auf mehr als zwanzig Jahren. Die mediane Patient eine behandlungsfreien Intervall von etwa zehn Jahren zu erwarten.

Es scheint nicht, egal welches Medikament ein Patient erhält. Ein Patient, der nicht erfolgreich mit einem dieser beiden Medikamenten behandelt wird, einen verringerten Wahrscheinlichkeit, erfolgreich mit dem anderen behandelt. Es gibt jedoch andere Möglichkeiten.

Second-Line-Therapie: Immuntherapie

Wenn ein Patient ist beständig gegen entweder Cladribin oder Pentostatin, dann Zweitlinientherapie verfolgt wird.

Monoklonale Antikörper Die häufigste Behandlung für Cladribin-resistenten Krankheit ist die Infusion von monoklonalen Antikörpern, die Krebszellen zu zerstören B. Rituximab ist die bei weitem am häufigsten verwendet. Die meisten Patienten erhalten jede Woche eine IV-Infusion über mehrere Stunden für vier bis acht Wochen. A 2003 Publikation zwei Teil und zehn vollständige Antworten von insgesamt 15 Patienten mit rezidivierender Erkrankung, für eine Gesamtmenge von 80% reagiert. Die mediane Patient nicht erfordern weitere Behandlung für mehr als drei Jahren. Das Acht-Dosis-Studie hatte eine höhere Ansprechrate als ein Vier-Dosis-Studie an der Scripps, das nur 25% Rücklaufquote erreicht. Rituximab hat erfolgreich eine komplette Remission in Haarzell-Variante induziert.

Hauptnebenwirkung Rituximab ist Serumkrankheit, die gemeinhin als "allergische Reaktion", die schwerwiegend sein können, insbesondere an der ersten Infusion beschrieben. Serumkrankheit wird vor allem durch die Antikörper Verklumpung während der Infusion und die Auslösung der Komplementkaskade verursacht. Obwohl die meisten Patienten finden, dass die Nebenwirkungen werden, eine angemessene Anti-Allergie-Medikamenten kontrolliert wird, haben einige schwere und sogar tödliche Reaktionen aufgetreten. Infolgedessen wird die erste Dosis immer in einem Krankenhaus gegeben, obwohl nachfolgenden Infusionen kann in einer Arztpraxis gegeben werden. Remissionen sind in der Regel kürzer als mit den bevorzugten First-Line-Medikamente, aber hämatologischen Remissionen von mehreren Jahren Dauer sind keine Seltenheit.

Andere B-Zell-Zerstörung monoklonalen Antikörpern wie Alemtuzumab, Ibritumomab-Tiuxetan und I-131 Tositumomab kann für feuerfeste Fällen berücksichtigt werden.

Interferon-alpha Interferon-alpha ist ein Hormon, das Immunsystem sehr hilfreich, eine relativ kleine Anzahl von Patienten und wenig hilfreich für die meisten Patienten ist. In etwa 65% der Patienten, das Medikament trägt zur Stabilisierung der Krankheit oder erzeugen einen langsamen, kleine Verbesserung für eine partielle Remission.

Die typische Dosierung injiziert mindestens 3 Millionen Einheiten Interferon-alpha dreimal in der Woche, auch wenn die ursprüngliche Protokoll begann mit sechs Monaten des täglichen Injektionen.

Manche Patienten vertragen IFN-alpha sehr gut nach den ersten paar Wochen, während andere finden, dass seine charakteristische grippeähnliche Symptome anhalten. Etwa 10% der Patienten entwickeln ein Niveau von Depression. Es ist möglich, dass durch die Aufrechterhaltung einer gleichmäßigere Niveau des Hormons im Körper, dass die täglichen Injektionen möglicherweise weniger Nebenwirkungen bei ausgewählten Patienten verursachen. Trinken mindestens zwei Liter Wasser pro Tag, während die Vermeidung Koffein und Alkohol können viele der Nebenwirkungen zu reduzieren.

Ein Abfall des Blutbildes wird in der Regel während der ersten 1-2 Monate Behandlung. Die meisten Patienten finden, dass ihre Blutwerte noch schlimmer kommen für ein paar Wochen unmittelbar nach dem Beginn der Behandlung, obwohl einige Patienten finden, ihre Blutwerte anfangen, in nur zwei Wochen zu verbessern.

Es dauert in der Regel sechs Monate, um herauszufinden, ob diese Therapie ist sinnvoll. Gemeinsame Kriterien für den Behandlungserfolg sind:

• Normalisierung der Hämoglobinwerte,
• eine normale oder etwas niedrige Thrombozytenzahl, und
• eine normale oder etwas niedrige absolute Neutrophilenzahl.

Wenn es gut vertragen wird, die Patienten nehmen normalerweise das Hormon für 12 bis 18 Monate. Ein Versuch kann dann vorgenommen werden, um die Behandlung zu beenden, aber die meisten Patienten zu entdecken, die sie benötigen, um die Einnahme des Medikaments zur es erfolgreich sein. Diese Patienten oft weiterhin der Einnahme dieses Medikaments auf unbestimmte Zeit, bis entweder die Krankheit resistent gegen dieses Hormon oder produziert der Körper eine Reaktion des Immunsystems, die das Medikament die Funktionsfähigkeit einschränkt. Einige Patienten sind in der Lage, um eine anhaltende klinische Remission nach der Einnahme dieses Medikaments für sechs Monate bis zu einem Jahr zu erreichen. Dies kann sein, wahrscheinlicher, wenn IFN-alpha wurde kurz nach einer anderen Therapie eingeleitet. Interferon-alpha ist für schwangere Frauen mit aktiver HCL als das Mittel der Wahl, obwohl es einige Risiken, wie beispielsweise das Potenzial für verminderten Blutfluss zur Plazenta führt.

Interferon-alpha wirkt durch die Sensibilisierung der Haarzellen auf die abtötende Wirkung des Immunsystems Hormon TNF-alpha, deren Produktion fördert. IFN-alpha funktioniert am besten auf klassische Haarzellen, die nicht schützend an Vitronectin oder Fibronektin, was bedeutet, dass Patienten, die weniger Bindegewebe in den Knochenmarkbiopsien antreffen kann eher auf Interferon-alpha-Therapie ansprechen werden eingehalten werden. Es erklärt auch, warum nicht verklebten Haarzellen, wie sie in den Blutstrom, während der IFN-alpha-Behandlung und vor der Reduktionen werden in klebt Haarzellen, wie jene, die im Knochenmark und in der Milz ersichtlich verschwinden.

Andere Behandlungsmöglichkeiten

Splenektomie kann langfristige Remissionen bei Patienten, deren Milz scheinen stark involviert zu sein zu produzieren, aber die Erfolgsquote liegt deutlich unter Cladribin oder Pentostatin. Splenectomies sind auch für Patienten, deren anhaltend vergrößert Milz verursachen erhebliche Beschwerden oder bei Patienten, deren anhaltend niedrige Thrombozytenzahlen deuten darauf hin, idiopathische Thrombozytopenie durchgeführt.

Knochenmarktransplantationen sind in der Regel in diesem sehr behandelbare Krankheit wegen der damit verbundenen Risiken in der Prozedur gemieden. Sie können für hartnäckigen Fällen bei jungen, ansonsten gesunden Personen berücksichtigt werden. "Mini-Transplantationen" sind möglich.

Patienten mit Anämie oder Thrombozytopenie kann auch rote Blutkörperchen und Blutplättchen erhalten durch Bluttransfusionen. Bluttransfusionen werden immer bestrahlt, um weiße Blutzellen zu entfernen und dadurch das Risiko der Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung zu reduzieren. Die Patienten können weitere ein Hormon, die Produktion von roten Blutkörperchen stimulieren. Diese Behandlungen können medizinisch notwendig sein, aber nicht die Haarzellen zu töten.

Patienten mit niedriger Neutrophilenzahl kann Filgrastim oder ein ähnliches Hormon die Produktion von weißen Blutkörperchen zu stimulieren gegeben werden. Doch eine Studie von 1999 zeigt, dass routinemäßige Verabreichung dieses teure injiziert Medikament hat keinen praktischen Wert für HCL Patienten nach Cladribin Verwaltung. In dieser Studie wurden Patienten, die Filgrastim erhalten genauso wahrscheinlich ein hohes Fieber zu erleben und in das Krankenhaus, wie diejenigen, die nicht zugelassen werden, auch wenn das Medikament künstlich aufgebläht ihrer weißen Blutkörperchen. Diese Studie lässt die Möglichkeit offen, die Filgrastim können noch für Patienten, die Symptome einer Infektion, und zu anderen Zeiten als kurz nach Cladribin-Behandlung haben angemessen sein.

Obwohl Haarzellen sind technisch langlebig anstelle von sich schnell teil einige der späten Phase Patienten werden mit Breitspektrumchemotherapeutika, wie Methotrexat, die wirksam bei der Abtötung von sich schnell teilenden Zellen behandelt. Dies ist nicht in der Regel versucht, wenn alle anderen Möglichkeiten ausgeschöpft sind und es in der Regel nicht erfolgreich ist.

Vorhersage

Der Behandlungserfolg

Mehr als 95% der neuen Patienten sind zumindest ausreichend durch Cladribin oder Pentostatin behandelt oder. Ein Großteil der neuen Patienten können eine krankheitsfreie Remission Zeitraum von etwa zehn Jahren nach der Einnahme eines dieser Medikamente nur einmal erwarten, oder manchmal auch viel länger. Wenn eine erneute Behandlung erforderlich ist in der Zukunft, die Medikamente in der Regel wieder wirksam, wobei die durchschnittliche Länge der Remission bei den nachfolgenden Behandlungen etwas kürzer ist.

Wie bei B-Zell chronischer lymphatischer Leukämie, sind Mutationen im IGHV auf Haarzellen mit besseren Antworten auf die ersten Behandlungen und bei längerem Überleben assoziiert.

Wie bald nach der Behandlung ein Patient fühlt sich "normal" wieder, hängt von mehreren Faktoren ab, einschließlich:

• wie fortgeschritten war die Erkrankung zum Zeitpunkt der Behandlung;
• zugrunde liegenden Gesundheitszustand des Patienten;
• ob der Patient hatte einen "Complete Response" oder nur eine Teilantwort auf die Behandlung;
• ob der Patient erlebt eine der seltenen, aber schweren Nebenwirkungen wie Nierenversagen;
• wie aggressiv die individuelle Krankheit ist;
• ob der Patient erlebt ungewöhnliche psychische Traumata aus der "Krebs" Diagnose; und
• wie der Patient wahrgenommen seine Vorbehandlung Energie und Leistungsfähigkeit.

Lebensdauer

Mit entsprechenden Behandlung wird das gesamte projizierte Lebensdauer für Patienten normal oder nahezu normal. Bei allen Patienten, die ersten beiden Jahre nach der Diagnose haben das höchste Risiko für tödlichen Ausgang; in der Regel, überleben 5 Jahre prognostiziert gute Kontrolle der Krankheit. Nach fünf Jahren der klinischen Remission, können Patienten mit normalem Blutbild oft für private Lebensversicherungen mit einigen Unternehmen zu qualifizieren.

Genaues Messen Lebenszeit für Patienten mit der Variante Form der Krankheit wird durch die relativ hohe Durchschnittsalter bei der Diagnose erschwert. Allerdings HCL-V-Patienten routinemäßig überlebt seit mehr als 10 Jahren und jüngeren Patienten kann wahrscheinlich erwarten, eine lange Lebensdauer.

Weltweit sind etwa 300 HCL Patienten pro Jahr erwartet, um zu sterben. Einige dieser Patienten wurden mit HCL auf Grund einer schweren Krankheit, die sie vom Empfang der ersten Behandlung rechtzeitig verhindert diagnostiziert; viele andere starben, nachdem ein normales Lebensdauer und erleben Jahre gute Kontrolle der Krankheit. Vielleicht bis zu fünf von sechs HCL Patienten sterben an einer anderen Ursache.

Nachsorge

Trotz jahrzehntelange Remissionen und Jahren des Lebens ganz normales Leben nach der Behandlung, ist Haarzell-Leukämie offiziell als eine unheilbare Krankheit. Während Lebenden von soliden Tumoren werden häufig erklärt, nach zwei, drei oder fünf Jahre dauerhaft geheilt werden, sind Menschen, die Haarzell-Leukämie haben nie als "geheilt". Rückfälle von HCL haben auch nach mehr als zwanzig Jahren der kontinuierlichen Vergebung geschehen. Die Patienten werden lebensbegleitenden Monitoring erforderlich und sollten sich bewusst sein, dass die Krankheit auch nach Jahrzehnten eine gute Gesundheit wiederkehren können.

Menschen in Remission brauchen regelmäßige Kontrolluntersuchungen nach der Behandlung ist vorbei. Die meisten Ärzte bestehen darauf, mindestens einmal sehen Patienten pro Jahr für den Rest des Lebens des Patienten, und immer Blut zählt etwa zweimal im Jahr. Regelmäßige Nachsorge gewährleistet, dass die Patienten sorgfältig überwacht, werden alle Änderungen in den Bereichen Gesundheit diskutiert werden, und neuen oder wiederkehrenden Krebs erkannt werden können und behandelt, so bald wie möglich. Zwischen regelmäßig geplanten Termine, sollten Menschen, die Haarzell-Leukämie haben gesundheitliche Probleme, vor allem virale oder bakterielle Infektionen, sobald sie erscheinen, zu melden.

HCL-Patienten sind auch in einem etwas höher als durchschnittliche Risiko für die Entwicklung einer zweiten Art von Krebs, wie Darmkrebs oder Lungenkrebs, irgendwann im Laufe ihres Lebens. Dies scheint am besten zu der Anzahl von Haarzellen auf verschiedene Behandlungsformen beziehen, nicht. Im Durchschnitt könnten Patienten vernünftigerweise erwarten, mehr als doppelt so das Risiko der Entwicklung einer anderen Krebs, mit einem Spitzenwert über zwei Jahre nach HCL Diagnose und stetig danach fallen müssen, unter der Annahme, daß die HCL erfolgreich behandelt wurde. Aggressive Überwachung und Prävention Anstrengungen sind in der Regel gewährleistet, auch wenn die Lebenszeit Chancen der Entwicklung einer zweiten Krebs nach HCL Diagnose sind immer noch weniger als 50%.

Es besteht auch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Autoimmunerkrankung. Autoimmunerkrankungen können auch nach der Behandlung von HCL in Remission gehen.

Prävention / Screening

Da die Ursache unbekannt ist, kann keine wirksame präventive Maßnahmen ergriffen werden.

Aufgrund der Seltenheit der Krankheit, ist Routine-Screening nicht kostengünstig.

Epidemiologie

Diese Krankheit ist selten, mit weniger als 1 von 10.000 Patienten, die mit HCL im Laufe ihres Lebens diagnostiziert. Männer sind vier bis fünf Mal wahrscheinlicher, Haarzell-Leukämie als Frauen zu entwickeln. In den Vereinigten Staaten beträgt die jährliche Inzidenz ca. 3 Fällen pro Million Menschen jedes Jahr, und 0,6 Fällen pro 1.000.000 Frauen jedes Jahr.

Die meisten Patienten sind weiße Männer über dem Alter von 50, obwohl es in mindestens einem Teenager diagnostiziert. Es ist im Menschen afrikanischer und asiatischer Abstammung weniger häufig im Vergleich zu Menschen europäischer Abstammung.

Es scheint nicht vererbbar sein, obwohl gelegentlich familiäre Fälle, die eine Prädisposition vorschlagen berichtet worden, in der Regel showiing eine gemeinsame Human Leukocyte Antigen-Typ.

Forschungsrichtungen

Die Haarzellenleukämie-Konsortium wurde 2008 gegründet, um Anliegen der Forscher über die langfristige Zukunft der Forschung über die Krankheit anzugehen. Teilweise, weil bestehende Behandlungen sind so erfolgreich, hat sich das Feld sehr wenige neue Forscher angezogen.

In 2013 wird die Haarzellenleukämie-Stiftung wurde erstellt, wenn der Haarzellenleukämie Consortium und der Haarzellenleukämie Forschungsgemeinschaft zusammengeschlossen. Die HClF sich für die Verbesserung der Ergebnisse für Patienten, die durch Förderung der Forschung über die Ursachen und Behandlung der Haarzell-Leukämie sowie durch die Bereitstellung pädagogischen Ressourcen und Komfort für alle, die von Haarzell-Leukämie betroffen gewidmet.

BL22, HA22 und LMB-2: Drei Immuntoxin Arzneimitteln wurden bei Patienten, an der NIHNational Cancer Institute in den USA untersucht. Alle diese Arzneimittel auf Proteinbasis kombiniert Teil eines anti-B-Zell-Antikörpers mit einer Bakterientoxin, um die Zellen auf die interne töten. BL22 und HA22 angreifen ein gemeinsames Protein namens CD22, das auf Haarzellen und gesunde B-Zellen vorhanden ist. LMB-2-Attacken ein Protein namens CD25, die nicht in der HCL-Variante vorhanden ist, so LMB-2 ist nur für Patienten mit HCL-klassisch oder der japanischen Variante sinnvoll. HA-22, jetzt umbenannt in moxetumab pasudotox, wird bei Patienten mit rezidivierendem Haarzell-Leukämie am National Cancer Institute in Bethesda, Maryland, MD Anderson Cancer Center in Houston, Texas, und der Ohio State University in Columbus, Ohio studiert. Andere Websites für die Studie wird erwartet, dass das Annehmen von Patienten in Ende 2014, einschließlich der Royal Marsden Hospital in London, England.

Andere klinische Studien untersuchen die Wirksamkeit von Cladribin gefolgt von Rituximab bei der Beseitigung von Resthaarzellen, die nach der Behandlung durch Cladribin oder Pentostatin bleiben. Es ist derzeit nicht bekannt, ob die Beseitigung solcher Restzellen wird im dauerhafte Remissionen führen.

BRAF-Mutation wurde häufig in HCL erkannt und einige Patienten können zu Vemurafenib antworten

Die wichtigsten verbleibenden Forschungsfragen zu identifizieren, die Ursache der HCL und der Bestimmung, was verhindert, dass Haarzellen von normalerweise fällig.