Neuroendokrinen Tumoren sind Neoplasmen, die aus Zellen des endokrinen und Nervensystem auftreten. Viele sind gutartig, während einige sind bösartig. Sie treten am häufigsten in den Darm, wo sie oft Karzinoidtumoren genannt, aber sie sind auch in der Lunge und dem Rest des Körpers.

Obwohl es viele Arten von NETs, ​​werden sie als eine Gruppe von Gewebe behandelt werden, weil die Zellen dieser Neoplasmen gemeinsame Merkmale, wie zum Beispiel der Suche ähnlich, mit besonderen sekretorischen Granula und oft Herstellung biogene Amine und Polypeptid-Hormone.

Hintergrund

Neuroendokrine System

NETs wird angenommen, dass aus verschiedenen neuroendokrinen Zellen dessen normale Funktion es ist, auf der neuroendokrinen Schnittstelle dienen auftreten. Neuroendokrinen Zellen vorhanden sind, nicht nur in endokrinen Drüsen im Körper, die Hormone zu produzieren, sondern auch in allen Körpergeweben diffundiert.

Geschichte

Dünndarm neuroendokrinen Tumoren wurden zunächst von anderen Tumoren im Jahre 1907. Sie wurden Karzinoid-Tumoren genannt, weil ihre langsame Wachstum wurde als "krebsartig" und nicht wirklich bösartig unterscheiden.

Jedoch 1938 wurde erkannt, dass einige dieser kleinen Darmtumoren könnte bösartig sein. Trotz der Unterschiede zwischen den beiden ursprünglichen Kategorien und weitere Komplexitäten durch nachträgliche Einbeziehung weiterer NETs des Pankreas und Lungen Ursprungs sind alle NETs manchmal in den Begriff subsumiert "Karzinoid".

Enterochromaffinen-Zellen, die Anlass zu Karzinoid-Tumoren zu geben, wurden im Jahr 1897 von Kulchitsky identifiziert und ihre Sekretion von Serotonin wurde 1953 gegründet, wenn das "Spülen" Wirkung von Serotonin geworden war klinisch anerkannt. Karzinoid-Herzerkrankung wurde im Jahr 1952 und Karzinoid Fibrose im Jahr 1961 identifiziert.

Neuroendokrinen Tumoren wurden manchmal als APUDomas da diese Zellen zeigen oft Aminvorstufe Aufnahme und Decarboxylierung zu biogenen Aminen wie Katecholamine und Serotonin zu produzieren. Obwohl dieses Verhalten wurde auch ein Teil der disproven Hypothese, daß diese Zellen alle embryologisch aus der Neuralleiste entstehen, neuroendokrinen Zellen manchmal verschiedene Arten von Hormonen und Amine, und sie können auch starke Rezeptoren für andere Hormone auf die sie reagieren.

Es wurden mehrere Nomenklatursystemen für diese Tumore und die Unterschiede zwischen diesen Schemas oft verwirrend. Dennoch sind diese Systeme alle zu unterscheiden zwischen gut differenziert und schlecht differenzierten NETs. Zelluläre proliferative Rate der in dieser prognostischen Beurteilung erheblicher Bedeutung.

Häufigkeit

Obwohl Schätzungen abweichen, ist die jährliche Inzidenz von klinisch relevanten neuroendokrinen Tumoren etwa 2,5-5 pro 100.000; zwei Drittel sind karzinoiden Tumoren und ein Drittel sind andere Netze.

Die Prävalenz wurde als 35 pro 100.000 geschätzt worden, und kann wesentlich höher sein, wenn klinisch stumm Tumoren enthalten sind. Eine Autopsie-Studie der Bauchspeicheldrüse in Menschen, die an anderer Ursachen gestorben entdeckt, eine bemerkenswert hohe Inzidenz von winzigen asymptomatischen NETs. Routine mikroskopische Untersuchung von drei zufälligen Abschnitte des Pankreas NETs in 1,6%, und mehrere Abschnitte identifiziert NETs in 10%. Als diagnostische Bildgebung Erhöhungen der Empfindlichkeit, wie Endosonographie kann sehr klein, klinisch unbedeutend NETs zufällig entdeckt zu werden; wobei die nicht mit Symptomen können solche Neoplasmen nicht verlangen, chirurgische Exzision.

Kategorien

WHO-Klassifikation

Die Weltgesundheitsorganisation Klassifikationsschema legt neuroendokrinen Tumoren in drei Hauptkategorien:

• gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren, weiter in Tumoren mit gutartigen und diejenigen mit unsicheren Verhalten unterteilt
• gut differenzierten neuroendokrinen Karzinomen mit low-grade maligne Verhalten
• schlecht differenzierten neuroendokrinen Karzinomen, die die große Zell neuroendokrinen und kleinzellige Karzinome sind.

Darüber hinaus erkennt der WHO-Schema Mischtumoren mit beiden neuroendokrinen und Epithelkarzinom Features, wie Becherzellkrebs, einer seltenen Tumor Magen-Darm-Trakt.

Platzieren eines bestimmten Tumors in einer der Kategorien hängt davon ab, gut definierte histologische Eigenschaften: Größe, lymphovascular Invasion mitotischen zählt, Ki-67 Markierungsindex, Invasion benachbarter Organe, Vorhandensein von Metastasen und ob sie Hormone zu produzieren.

Anatomische Verteilung

Netze können in vielen verschiedenen Bereichen des Körpers auftreten, und werden am häufigsten im Darm oder in der Lunge entfernt. Die verschiedenen Arten von Zellen, die zu NETs geben kann in endokrinen Drüsen vorhanden sind und auch diffus im ganzen Körper, am häufigsten Kulchitsky Zellen oder ähnlichen enterochromaffinen-Zellen, die relativ in der Magen-Darm- und Lungensysteme gemeinsam sind, verteilt. NETs umfassen bestimmte Tumoren des Magen-Darm-Trakt und der Pankreas-Inselzellen, bestimmte Thymus und Lungentumoren und medullären Karzinom der parafollicular Zellen der Schilddrüse. Tumoren mit ähnlichen Zelleigenschaften in der Hypophyse, Nebenschilddrüse und adrenomedullary Drüsen manchmal ein- oder ausgeschlossen.

Innerhalb des breiten Kategorie von neuroendokrinen Tumoren gibt es viele verschiedene Tumorarten: Diese Gliederung wird präsentiert, um das Abrufen von Informationen zu erleichtern. Es ist ganz klar, daß neuroendokrinen Tumoren sind selten in vielen dieser Bereiche und häufig nur einen sehr kleinen Anteil der Tumoren oder Krebserkrankungen an diesen Stellen.

• Hypophyse: neuroendokriner Tumor der Hypophyse
• Schilddrüse: Neuroendokrine Tumoren der Schilddrüse, insbesondere medulläre Karzinom
• Nebenschilddrüsentumoren
• Thymus und Mediastinums Karzinoid-Tumoren
• Lungen neuroendokrinen Tumoren
  • Bronchie
  • Lungen Karzinoid-Tumoren: typische Karzinoid; atypische Karzinoid
  • kleinzelligem Lungenkrebs
  • großzelligen neuroendokrinen Karzinomen
• Extrapulmonale kleinzellige Karzinome
• Gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren
  • Vorderdarm GEP-NET
    • Bauchspeicheldrüsen endokrinen Tumoren
  • Mitteldarm GEP-NET
    • Anhang, einschließlich gut differenzierten NETs; gut differenzierten NETs; gut differenzierten neuroendokrinen Karzinomen; Misch exokrinen-neuroendokrinen Karzinomen
  • Enddarm GEP-NET
• Leber und Gallenblase
• Nebennierentumoren, insbesondere adrenomedullary Tumoren
• Phäochromozytom
• Peripheres Nervensystem-Tumoren, wie zB:
  • Schwannom
  • Paragangliom
  • Neuroblastom
• Brust
• Urogenitaltrakt
  • Harnwege Karzinoid und neuroendokrinen Karzinomen
  • Eierstock
  • neuroendokriner Tumor der Cervix
  • Hoden
• Merkelzellkarzinom der Haut
• Einige Erbkrankheiten:
  • multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1
  • multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2
  • von Hippel-Lindau-Krankheit
  • Neurofibromatose Typ 1
  • Tuberöse Sklerose
  • Carney-Komplex

TNM-Stadium

Ein TNM-Schema wurde für Netze von der Europäischen neuroendokrinen Tumoren Gesellschaft vorgeschlagen.

Histopathologie

Gemeinsamkeiten

Neuroendokrinen Tumoren, trotz unterschiedlicher embryologischen Herkunft, haben gemeinsame phänotypischen Eigenschaften.

NETs zeigen Gewebe Immunreaktivität für Marker für neuroendokrine Differenzierung und kann verschiedene Peptide und Hormone absondern. Es gibt eine lange Liste von potentiellen Marker in neuroendokrinen Tumoren; mehr Bewertungen bieten Unterstützung für das Verständnis dieser Marker. Weit verbreitet neuroendokrinen Gewebemerkmale gibt verschiedene Chromogranine, Synaptophysin und PGP9.5. Neuronenspezifische Enolase weniger spezifisch ist.

NETs sind oft klein, gelb oder braun Massen, die oft in der Submukosa befinden oder tiefer intramural, und sie sind sehr fest sein kann aufgrund einer begleitenden intensiven desmoplastischen Reaktion. Die darüber liegende Schleimhaut kann entweder intakt oder ulzeriert sein. Einige GEP-NETs dringen tief, um das Mesenterium einzubeziehen.

Histologisch sind NETs ein Beispiel einer "kleinen blauen Zelltumoren", zeigt einheitliche Zellen, die eine Runde um punziert Kern und wenig, rosa körniges Zellplasma ovale. Die Zellen können auf verschiedene Weise in Inseln, Drüsen oder Blätter auszurichten. Hohe Leistungs Untersuchung zeigt fad Zytopathologie. Elektronenmikroskopie kann Sekretgranula identifizieren. Es ist in der Regel minimal Pleomorphismus aber weniger häufig kann es sein Anaplasie, mitotische Aktivität und Nekrose.

Einige neuroendokriner Tumor Zellen besitzen insbesondere starke Hormonrezeptoren, wie Somatostatin-Rezeptoren und die Aufnahme Hormonen stark. Diese Gier kann die Diagnose unterstützen und können einige Tumoren anfällig für Hormonzielgerichtete Therapien zu machen.

Argentaffin und Hormonausschüttung

NETs aus einer bestimmten anatomischen Herkunft zeigen oft ein ähnliches Verhalten in der Gruppe, wie beispielsweise die Vorderdarm, Mitteldarm und Enddarm; einzelne Tumoren innerhalb dieser Seiten können von dieser Gruppe Benchmarks unterscheiden:

• Vorderdarm NETs sind argentaffin negativ. Trotz der niedrigen Serotoningehalt, sie oft absondern 5-Hydroxytryptophan, Histamin, und mehrere Polypeptidhormone. Es kann in Verbindung gebracht werden atypische Karzinoid-Syndrom, Akromegalie, Cushing-Krankheit, andere endokrine Störungen, Teleangiektasien oder Hypertrophie der Haut im Gesicht und am oberen Hals. Diese Tumoren können zu Knochen metastasieren.
• Mitteldarm NETs sind argentaffin positive, hohe Konzentration von Serotonin 5-Hydroxytryptamin, Kinine, Prostaglandine, Substanz P und andere vasoaktive Peptide zu produzieren, und manchmal produzieren corticotropic Hormon. Knochenmetastasen ist ungewöhnlich.
• Enddarm NETs sind argentaffin negativen und selten sezer 5-HT, 5-HTP, oder andere vasoaktive Peptide. Knochenmetastasen sind keine Seltenheit.

Symptome

GEP-NET

Es gibt zwei Haupttypen von NET in dieser Kategorie:

Karzinoid-Tumore

Karzinoide am häufigsten beeinflussen den Dünndarm, insbesondere das Ileum und sind die häufigste Malignität Anhang. Viele Karzinoide sind asymptomatisch und werden nur nach der Operation für anderer Ursachen entdeckt. Diese zufälligen Karzinoide sind häufig; einer Studie festgestellt, dass jeder Zehnte hat sie. Viele Tumore verursachen keine Symptome, auch wenn sie Metastasen gebildet haben. Andere Tumoren, auch wenn sehr kleine negative Auswirkungen durch Sekretion Hormone zu produzieren.

Zehn Prozent oder weniger der Karzinoide, vor allem einigen Mitteldarm Karzinoide, absondern, zu hohem Gehalt an einer Reihe von Hormonen, vor allem Serotonin oder Substanz P, was zu einer Konstellation von Symptomen genannt Karzinoid-Syndrom:

• Spülung
• Durchfall
• Asthma oder Keuchen
• kongestiver Herzinsuffizienz
• Bauchkrämpfe
• periphere Ödeme
• Herzklopfen

Ein Karzinoid-Krise mit tiefgreifenden Spülung, Bronchospasmus, Tachykardie, und weit und schnell schwankenden Blutdruck kann auftreten, wenn große Mengen des Hormons sind akut sezerniert, die gelegentlich von Faktoren wie Ernährung, Alkohol, Chirurgie Chemotherapie, Embolisation Therapie oder Radiofrequenz-Ablation ausgelöst wird.

Chronische Exposition gegenüber hohen Konzentration von Serotonin bewirkt Verdickung der Herzklappen, insbesondere der Trikuspidalklappe und der Pulmonalklappe Ventile und über einen langen Zeitraum kann zu Herzinsuffizienz führen. Jedoch wird Klappenersatz selten benötigt. Das übermäßige Abfluss von Serotonin eine Verarmung an Tryptophan führt zu Niacinmangel und somit Pellagra, die mit Dermatitis, Demenz und Diarrhoe ist verursachen.

Viele andere Hormone können durch einige dieser Tumoren sezerniert wird, die am häufigsten Wachstumshormon Akromegalie oder Cortisol verursachen kann, welche Cushing-Syndrom führen.

Gelegentlich Blutung oder die Auswirkungen der Tumormasse sind die Symptome präsentieren. Darmverschluss kann auftreten, manchmal aufgrund fibrosierende Wirkung von NET sekretorischen Produkte mit intensivem desmoplastischen Reaktion am Ort des Tumors oder des Mesenteriums.

Bauchspeicheldrüsen endokrinen Tumoren

Neuroendokriner Tumore innerhalb des Pankreas oder aus ähnlichen neuroendokrinen Zellen außerhalb des Pankreas stammen. Unklar ist, ob Tumoren der Bauchspeicheldrüse stammen von den üblichen Zellen der Langerhansschen Inseln oder aus diffusen neuroendokrinen pluripotenten Zellen. PNET sind ziemlich verschieden von der üblichen Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs, Adenokarzinom, die in der exokrinen Pankreas entsteht. Über 95 Prozent der Tumoren der Bauchspeicheldrüse sind Adenokarzinom; nur 1 oder 2% der klinisch signifikanten Pankreas Neubildungen sind GEP-NET.

Gut oder zwischen differenzierten PNET werden manchmal auch als Inselzelltumoren; neuroendokrine Krebs aggressiver.

Bis zu 60% von PNET sind nonsecretory oder nicht funktionelle, die entweder nicht absondern, oder die Menge oder die Art der Produkte nicht zu einer klinischen Syndrom, wie Pankreas-Polypeptid, Chromogranin A und Neurotensin obwohl Blutspiegel erhöht sein. Funktionelle Tumore werden oft durch das Hormon klassifiziert am stärksten sezerniert, zum Beispiel:

• Gastrinom: die übermäßige Gastrin verursacht Zollinger-Ellison-Syndrom mit Magengeschwüren und Durchfall
• Insulinom: Hypoglykämie bei gleichzeitiger Erhebungen von Insulin, Proinsulin und C-Peptid auftritt
• Glucagonom: die Symptome sind nicht alle durch Glucagon Erhebungen, und verfügen über einen Ausschlag, Entzündungen im Mund, veränderte Stuhlgewohnheiten, Venenthrombose und hohe Blutzuckerwerte
• VIPom, übermäßigen vasoaktive intestinale Peptid, das tiefgreifende chronische wässrige Durchfälle und resultierende Dehydration, Hypokaliämie und Achlorhydrie verursachen können
• Somatostatinom: diese seltenen Tumoren sind mit erhöhten Blutzuckerspiegel, Achlorhydrie, Cholelithiasis und Durchfall
• weniger häufige Arten gehören ACTHoma, CRHoma, calcitoninoma, GHRHoma, GRFoma und Parathormon-related peptide Tumor

Bei diesen funktionellen Tumoren haben die Häufigkeit der Krebserkrankung und die Überlebensprognose ungleich geschätzt worden, aber eine einschlägige zugängliche Zusammenfassung zur Verfügung.

Andere

Zusätzlich zu den zwei Hauptkategorien gibt es seltenere Formen von GEP-NETs, ​​einschließlich neuroendokriner Lunge, Thymus und Nebenschilddrüsentumoren. Bronchial Karzinoid kann Obstruktion der Atemwege, Lungenentzündung, Rippenfellentzündung, Atemnot, Husten und Bluthusten führen, oder kann mit Schwäche, Übelkeit, Gewichtsverlust, Nachtschweiß, Neuralgien, und Cushing-Syndrom in Verbindung gebracht werden. Einige sind asymptomatisch.

Tier neuroendokrinen Tumoren gehören neuroendokrinen Leberkrebs bei Hunden und Devil Facial Tumor-Krankheit in Tasmanische Teufel.

Diagnose

Marker

Die Symptome von sekretierten Hormonen kann die Messung der entsprechenden Hormone im Blut oder die dazugehörigen Urinprodukte auffordern, für die anfängliche Diagnose oder das Intervall Veränderung der Tumor bewerten. Sekretorische Aktivität der Tumorzellen ist manchmal unähnlich dem Gewebe Immunreaktivität auf bestimmte Hormone.

Angesichts der vielfältigen sekretorischen Aktivität der NETs gibt es viele andere potentielle Marker, aber eine begrenzte Panel ist in der Regel ausreichend für klinische Zwecke. Neben den Hormonen von sekretorischen Tumoren sind die wichtigsten Marker:

• Chromogranin A
• Urin-5-Hydroxyindolessigsäure
• neuronenspezifische Enolase
• Synaptophysin

Neuere Marker umfassen N-terminal verkürzten Variante des Hsp70 in NETs vorhanden, aber abwesend in normalen Pankreasinseln ist. Hohe Konzentrationen von CDX2 ein homeobox Genprodukt wichtig für Darm-Entwicklung und Differenzierung, in Darm-NETs zu sehen. Neuroendokrinen sekretorisches Protein-55, ein Mitglied der Familie Chromogranin wird in endokrinen Pankreastumoren Darm NETs gesehen aber nicht.

Imaging

CT-Scans, MRT, Sonographie und Endoskopie sind häufige Diagnose-Tools. CT-Scans mit Kontrastmittel können 95 Prozent der Tumoren mehr als 3 cm in der Größe unter 1 cm zu erfassen, aber in der Regel nicht Tumoren.

Advances in die nuklearmedizinische Bildgebung, die auch als molekulare Bildgebung bekannt ist, hat Diagnose- und Behandlungsparadigmen bei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren verbessert. Dies ist wegen seiner Fähigkeit, nicht nur erkrankten Stellen identifizieren, sondern auch zu charakterisieren. Neuronedocrine Tumore Somatostatinrezeptoren eine einzigartige Ziel für die Bildgebung. Octreotid ist eine synthetische Modifikationen von Somatostatin mit einer längeren Halbwertszeit. OctreoScan, auch als Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie, nutzt intravenös verabreicht Octreotid, die chemisch mit einer radioaktiven Substanz gebunden ist, oft Indium-111, um größere Läsionen mit Tumorzellen, die gierig nach Octreotid sind zu erkennen.

Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung kann nun mit der Positronenemissionstomographie, die eine höhere Auflösung, dreidimensional und schnellere Bildgebung bietet durchgeführt werden. Gallium-68-Rezeptor-PET-CT ist viel genauer als eine OctreoScan.

Imaging mit Fluor-18-FDG-PET ist auch wertvoll für Bild in neuroendokrinen Tumoren. Dieser Scan wird durch injizierte radioaktive Zucker intravenös durchgeführt. Tumoren, die schneller wachsen verwenden mehr Zucker. Mit dieser Abtastung kann die Aggressivität des Tumors visualisiert werden.

Die Kombination von Somatostatin-Rezeptor und FDG-PET-Bildgebung ist in der Lage, Somatostatin-Rezeptor-Zelloberflächenexpression und glykolytischen Stoffwechsels zu quantifizieren sind. Die Fähigkeit, diese als ganzes Körperstudie durchzuführen, wird hervorgehoben die Beschränkungen der sich auf die Histopathologie von einem einzigen Standort erhalten. Dies ermöglicht eine bessere Auswahl der geeignetsten Therapie für einen bestimmten Patienten.

Genetik

Neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse

DNA-Mutationsanalyse in gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse identifizierte vier wichtige Erkenntnisse:

• wie erwartet, die Gene in Netzen, MEN1, ATRX, DAXX, TSC2, PTEN und PIK3CA mutiert, unterscheiden sich von den mutierten Gene zuvor in Pankreaskarzinomen gefunden.

• einer von sechs gut differenzierten Pankreas NETs haben Mutationen in Genen mTOR-Signalwegs, wie TSC2, PTEN und PIK3CA. Die Sequenzierung Entdeckung könnte Auswahl, welche NETs würden von mTOR-Hemmung, wie mit Everolimus profitieren lassen, aber das erwartet Validierung in einer klinischen Studie.

• Mutationen, die einen neuen Weg, der Krebs ATRX und DAXX Gene wurden in etwa 40% der Pankreas-NETs gefunden. Die von ATRX und DAXX teilnehmen Chromatin-Remodeling der Telomere kodierten Proteine; Diese Mutationen sind mit einer Telomerase-unabhängige Wartungsmechanismus assoziiert bezeichnet ALT, die in ungewöhnlich langen Telomer-Enden der Chromosomen führt.

• ATRX / DAXX und MEN1 Mutationen wurden mit einer besseren Prognose.

Familiäre Syndromen

Neuroendokrinen Tumoren in mehreren vererbten familiären Syndromen, darunter zu sehen ist:

• multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1
• multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2
• von Hippel-Lindau-Krankheit
• Neurofibromatose Typ 1
• Tuberöse Sklerose
• Carney-Komplex

Empfehlungen im NET gehören Familiengeschichte Bewertung, Bewertung für Zweittumoren und in ausgewählten Fällen Prüfung auf Keimbahnmutationen wie MEN1.

Behandlung

Überblick

Mehrere Probleme bei der Festlegung der angemessenen Behandlung eines neuroendokrinen Tumors, einschließlich ihres Standorts, Invasivität, Hormonausschüttung, und Metastasierung. Behandlungen können bei der Heilung der Krankheit oder bei der Linderung der Symptome ausgerichtet sein.

Beobachtung kann möglich für nicht funktionierende low grade neuroendokrinen Tumoren.

Wenn der Tumor lokal fortgeschrittenen oder Metastasen gebildet hat, wird aber dennoch langsam wachsende, Behandlung, die Symptome lindert oft über sofortige anspruchsvollen Operationen vorzuziehen.

Mittlerem und hohem Grade Tumoren sind in der Regel am besten mit verschiedenen Frühinterventionen statt Beobachtung behandelt.

Behandlungen haben sich in den letzten Jahrzehnten verbessert, und die Ergebnisse verbessern. In malignen Karzinoid-Tumoren mit Karzinoid-Syndrom hat sich die mediane Überlebenszeit von zwei Jahren auf mehr als acht Jahren verbessert.

Ausführliche Leitlinien für die Verwaltung von neuroendokrinen Tumoren sind von ESMO, NCCN und einem UK-Panel zur Verfügung. Das NCI hat Leitlinien für die verschiedenen Kategorien von NET: Tumoren der Inselzellen der Bauchspeicheldrüse, Magen-Karzinoide, Merkel-Zell-Tumoren und Phäochromozytom und Paragangliom.

Chirurgie

Chirurgie ist eine kurative Behandlung für einige neuroendokrinen Tumoren.

Auch wenn der Tumor fortgeschritten und metastasiert, so dass eine kurative Operation nicht durchführbar, muss der Operation oft eine Rolle bei neuroendokrinen Tumoren für die Linderung der Symptome und möglicherweise verbesserten Überleben.

Symptomatische Linderung

In sekretorischen Tumoren, Somatostatin-Analoga gegeben subkutan oder intramuskulär Symptome durch die Blockierung Hormonausschüttung. Ein Konsens Hotelbewertung wurde auf den Einsatz von Somatostatin-Analoga für die GEP-NETs gemeldet.

Diese Medikamente können auch anatomisch stabilisieren oder Tumorverkleinerung, wie von der PROMID Studie vorgeschlagen: zumindest in diesem Teilmenge von NETs, ​​war durchschnittlich Tumorstabilisierung 14,3 Monate im Vergleich zu 6 Monaten für Placebo.

Andere Medikamente, die insbesondere sekretorischen Wirkungen blockieren kann manchmal die Symptome lindern.

Chemotherapie

Interferon wird manchmal verwendet, um GEP-NET zu behandeln. Seine Wirksamkeit ist etwas unsicher, aber niedrigen Dosen können in jeder Person titriert werden, oft unter Berücksichtigung der Wirkung auf das Blut Leukozytenzahl; Interferon wird oft in Kombination mit anderen Mitteln verwendet werden, insbesondere Somatostatinanaloga wie Octreotid.

Magen-Darm-neuroendokrinen Tumoren

Die meisten Magen-Karzinoid-Tumoren sind in der Regel nicht auf Chemotherapeutika reagieren, zeigt 10 bis 20% Response-Raten, die typischerweise weniger als 6 Monate. Die Kombination von Chemotherapie-Medikamenten hat in der Regel nicht der deutliche Verbesserung zeigt 25 bis 35% Response-Raten, die typischerweise weniger als 9 Monaten. Die Ausnahmen sind schlecht differenzierten metastasierten Erkrankung, wobei Cisplatin mit Etoposid kann verwendet werden, und Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie negativen Tumoren, die eine Rücklaufquote von über 70% im Vergleich zu 10% in stark positiv SRSS karzinoiden Tumoren hatten.

Bauchspeicheldrüsen endokrinen Tumoren

Haustiere sind mehr als Reaktion auf Chemotherapie sind als Magen-Darm-Karzinoid-Tumoren. Mehrere Agenten-Aktivität und die Kombination mehrerer Medikamente gezeigt, insbesondere Doxorubicin mit Streptozocin und Fluorouracil, ist oft effektiver. Obwohl marginal wirksam in gut differenzierten Haustieren, mit Cisplatin Etoposid in schlecht differenzierten neuroendokrinen Krebsarten aktiv.

Mehrere zielgerichtete Therapie Mittel wurden bei Haustieren durch die FDA auf Basis verbesserte progressionsfreie Überleben zugelassen:

• Everolimus wird für die Behandlung progressiver neuroendokrinen Tumoren pankreatischen Ursprungs bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krankheit gekennzeichnet. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Everolimus in karzinoiden Tumoren wurden bisher nicht nachgewiesen.
• Sunitinib zur Behandlung von fortschrittlichen, gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krankheit gekennzeichnet. Sutent hat auch die Zustimmung der Europäischen Kommission für die Behandlung von 'inoperablen oder metastasierten, gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse mit Fortschreiten der Erkrankung bei Erwachsenen ". Eine Phase-III-Studie mit Sunitinib in gut differenzierten pNET, die in den letzten 12 Monaten verschlechtert hatte gezeigt, dass Sunitinib-Behandlung verbessert das progressionsfreie Überleben, Gesamtüberlebenszeit und die objektive Ansprechrate im Vergleich zu Placebo.

Peptide Receptor Radionuklid-Therapie

Bei dieser Art von Therapie Radioisotop der Tumor wird intravenös mit einem Peptid oder Hormons an ein Radionuklid konjugiert oder Radioligand behandelt, das Peptid oder Neuroamin Hormon und zuvor dargestellten gute Aufnahme einer Tracer-Dosis mit Somatostatin-Rezeptorbildgebung wie oben beschrieben. Diese Art von RIT genannt werden kann peptide receptor Radionuklid-Therapie, oder hormon geliefert Strahlentherapie, und kann alle Läsionen im Körper, nicht nur Lebermetastasen angreift. Das Peptid-Rezeptor kann bis Lutetium-177, Yttrium-90 oder Indium-111 gebunden werden. Dies ist eine sehr gezielte und effektive Therapie mit minimalen Nebenwirkungen in Tumoren mit einem hohen Grad von Somatostatin Zelloberflächenexpression, weil die Strahlung an den Stellen des Tumors absorbierte oder im Urin ausgeschieden. Die radioaktiv markierten Hormonen geben die Tumorzellen, die zusammen mit Zellen in der Nähe, werden durch die beigefügten Strahlung geschädigt. Nicht alle Zellen werden sofort getötet; Zelltod kann für bis zu zwei Jahre dauern.

Leberarterie

Metastasen in der Leber kann durch verschiedene Arten von Leberarterie Behandlungen basieren auf der Beobachtung, dass Tumorzellen erhalten fast alle Nährstoffe aus der Leberarterie, behandelt werden, während die normalen Zellen der Leber erhalten etwa 70-80 Prozent ihrer Nährstoffe und 50% ihre Sauerstoffversorgung aus der Pfortader und kann somit mit der Leberarterie effektiv blockiert überleben.

Leberarterie Embolisation verschließt den Blutfluss zu den Tumoren, die Erreichung signifikanter Tumorschrumpfung bei über 80%.

In Leberarterie Chemotherapie werden die Chemotherapeutika in die Leberarterie oft durch stetige Infusion über Stunden oder sogar Tage gegeben. Gegenüber einer systemischen Chemotherapie sind ein höherer Anteil der Chemotherapeutika in die Läsionen in der Leber geliefert.

Leberarterie Chemoembolisation, manchmal auch als transarteriellen Chemoembolisation, kombiniert Leberarterie Embolisation mit Leberarterie chemoinfusion: embospheres mit Chemotherapeutika gebunden, in die Leberarterie injiziert, Lodge im Downstream Kapillaren. Die Kugeln nicht nur den Blutfluss in den Läsionen zu blockieren, aber durch Anhalten der Chemotherapeutika in der Nachbarschaft der Läsionen, bieten sie eine viel bessere Targeting Leverage als chemoinfusion bietet.

Selektive Interne Radiotherapie für neuroendokrinen Metastasen in der Leber liefert Radioaktive Mikrotherapie durch Injektion in die Leberarterie, der Unterbringung in nachgelagerten Kapillaren. Im Gegensatz zu den hormon geliefert Strahlentherapie müssen die Läsionen nicht überexprimieren Peptidrezeptoren. Die mechanische Ausrichtung liefert die Strahlung der Yttrium-markierten Mikrokügelchen selektiv zu den Tumoren, ohne damit die normale Leber. Diese Art der Behandlung ist von der FDA für Lebermetastasen sekundäre kolorektalem Karzinom und in Untersuchung für die Behandlung anderer Lebermalignomen, einschließlich Malignomen neuroendokrinen.

Andere Therapien

Radiofrequenz-Ablation wird verwendet, wenn ein Patient relativ wenige Metastasen. In RFA, wird eine Nadel in der Mitte der Läsion eingeführt und Strom angelegt wird, um Wärme zu erzeugen; Die Tumorzellen sind durch Kochen getötet.

Kryoablation ist ähnlich wie RFA; eine endotherme Substanz wird in die Tumoren injiziert, um durch Einfrieren zu töten. Cryoablation weniger erfolgreich für die GEP-NETs als RFA.